Noradrenalinu

definice

Norepinefrin je látka endogenního posla (Vysílač), který patří do podskupiny katocholaminů. Je vyroben z neurotransmiteru dopaminu za účasti enzymu (dopamin beta-hydroxyláza). Proto je dopamin také známý jako prekurzor noradrenalinu. Produkce probíhá primárně v dřeni nadledvin, ale také v centrálním nervovém systému a specializovaných nervových vláknech. Chemicky příbuzný katecholaminový adrenalin se také produkuje z dopaminu v nadledvinách.

Další informace o katecholaminech najdete v následujících článcích: Dopamin, adrenalin a Katecholaminy

Norepinefrin se podílí na regulaci různých funkčních systémů v těle. Zde je třeba zdůraznit kontrolu kardiovaskulárních funkcí. Výsledkem je, že norepinefrin je pravidelně používán v urgentní medicíně, například proto, že má silný vazokonstrikční účinek nebo zvyšuje srdeční frekvenci, a proto se používá ke stabilizaci oběhu.

Nedostatek noradrenalinu

Kromě účinků na srdce a cévy ovlivňuje norepinefrin také subjektivní faktory, jako je bdělost, koncentrace a motivace. Snížení nebo nedostatek této látky posla má na ně negativní dopad. Podobná situace je i při vytváření nových vzpomínek v paměti.

Dále lze navázat spojení mezi nedostatkem norepinefrinu a rozvojem deprese. To se projevuje zavedenou farmakoterapií antidepresivy, která inhibují zpětné vychytávání norepinefrinu v nervových buňkách (SNRI = Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a SSNRI = Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu). Výsledkem je, že dostupné množství noradrenalinu zůstává delší v prostoru mezi dvěma nervovými buňkami a může se proto stále více vázat na přítomné specifické receptory. Vazba způsobuje různé biochemické reakce v odpovídající buňce, což v tomto případě vede ke zlepšení nálady. Úspěch terapie je navíc vyjádřen zvýšenou motivační silou dotčené osoby.

Přečtěte si více o tomto tématu: Úloha serotoninu / neurotransmiterů při depresi

Chronický patologický nedostatek noradrenalinu může být způsoben relativně vzácným metabolickým onemocněním. Jedná se o takzvaný nedostatek dopamin-beta-hydroxylázy, který se projevuje nedostatečnou syntézou noradrenalinu z dopaminu. Je charakteristické, že se zvyšuje hladina dopaminu v krevní plazmě, zatímco detekovatelné množství noradrenalinu se snižuje v důsledku nízké syntézy. Terapeuticky se podává další prekurzor noradrenalinu, který lze převést na noradrenalin bez účasti dopamin-beta-hydroxylázy. Nejdůležitějším vedlejším účinkem může být zvýšení krevního tlaku.

Noradrenalinové receptory

Specifické receptory pro norepinefrin a adrenalin se nazývají adrenoreceptory. Tyto dvě poselské látky působí na dva různé podtypy receptorů. Na jedné straně jsou stimulovány alfa receptory a na druhé straně jsou aktivovány beta receptory.
Alfa-1 receptory jsou většinou umístěny na stěnách krevních cév, které zajišťují zásobování ledvin a gastrointestinálního traktu. Pokud jsou tyto receptory stimulovány, způsobuje to zúžení krevních cév (Vazokonstrikce), což má za následek zvýšení arteriálního krevního tlaku.
Beta-1 receptory se nacházejí na srdci; jejich aktivace vede ke zvýšení síly srdce a srdeční frekvence. Kromě toho se zlepšuje vedení elektrického buzení v srdci, které vede ke kontrakci svalových buněk. Společně tyto účinky vedou k efektivnější srdeční činnosti.
Krevní cévy v gastrointestinálním traktu exprimují hlavně receptory beta-2, které při aktivaci vedou k expanzi cév (Vazodilatace) a tím zlepšuje průtok krve do orgánů.
Receptory se také nacházejí v průduškách, kde dochází ke zvětšení průměru (Bronchodilatace) způsobit.

Zvýšené hladiny norepinefrinu

Pro vyhodnocení individuální hladiny norepinefrinu se stanoví jeho množství v moči pacienta. Za tímto účelem pacient nejprve sbírá vylučovanou moč po dobu 24 hodin, která je plně použita k měření. Výsledky jsou interpretovány ve vztahu ke známým referenčním hodnotám. U zdravého dospělého jsou tyto hodnoty v rozmezí 23–105 µg nebo 135–620 nmol denně.
Zvýšené vylučování noradrenalinu naznačuje zvýšení hladiny noradrenalinu v krvi, což může být způsobeno různými příčinami.
Na jedné straně to může být výsledek nádoru medully produkujícího hormony, feochromocytomu. Jsou benigní v 85% případů a obvykle produkují nekontrolovaný noradrenalin a adrenalin a zřídka dopamin.
Neuroblastom, maligní nádor nervových buněk adrenergního systému, může dále vést ke zvýšené produkci katecholaminů.
Mezi častější příčiny zvýšené hladiny norepinefrinu patří vysoký krevní tlak a dlouhodobý stres, i když nelze najít rozdíly mezi psychickým stresem a nadměrnou fyzickou námahou. Toto zvýšení katecholaminů související se stresem však tělo trvale netoleruje, což se projevuje pocitem fyzického vyčerpání.

dávkování

Vzhledem k tomu, že norepinefrin působí v těle i v malém množství, má v kontextu terapeutického použití v medicíně intenzivní péče rozhodující význam přesné dávkování. Obzvláště rychlý účinek je dosažen podáním určité dávky jako součásti jedné dávky (Bolus) získané intravenózně. Stabilní vývoj požadovaných účinků je zajištěn kontinuální infuzí menších dávek pomocí perfuzní pumpy. U dospělých se obvykle podává dávka 0,01 - 1,0 µg / kg tělesné hmotnosti / min. Individuální dávka pacienta se upravuje podle klinického průběhu.