Co jsou inhibitory cholinesterázy?

Inhibitory cholinesterázy jsou součástí různých léků, které mohou být díky svým různým způsobům účinku použity pro velmi různá onemocnění.
Cholinesterázy zvyšují aktivitu určitých buněčných spojení, která se nacházejí jak v mozku, tak v různých orgánech, jako jsou oči nebo měchýř. Dostupné inhibitory cholinesterázy se od sebe liší, takže je možné vybrat nejlepší možnou účinnou látku v závislosti na požadovaném účinku.

Léky však nikdy nemohou specificky ovlivnit pouze jeden orgán, takže požití může také vést k vedlejším účinkům v jiných orgánech.

Indikace pro inhibitor cholinesterázy

Protože buněčná spojení, která přenášejí signály přes messengerovou látku acetylcholin, lze nalézt ve velmi odlišných orgánech těla, existují také velmi odlišné výchozí body a indikace pro inhibitory cholinové sterázy.

Na jedné straně mohou být tyto léky použity k léčbě mírné až střední formy demence Alzheimerova typu. U tohoto onemocnění je v mozku nedostatek messengerové látky aethylcholinu, takže jeden redukuje rozklad látky pomocí inhibitorů cholinesterázy a snaží se zpomalit progresi nemoci.

Zda má tento přístup skutečně pozitivní účinek, je však kontroverzní a použití inhibitorů cholinesterázy u Alzheimerovy demence by mělo být zváženo individuálně. Zcela odlišné indikace pro inhibitory cholinové sterázy se objevují v případech vyprazdňování močového měchýře nebo střev, jako jsou ty, které se mohou vyskytnout v důsledku operace.
Inhibitory cholinesterázy zvyšují svalovou aktivitu močového měchýře nebo střevní stěny a tak podporují jejich vyprazdňování.

Z tohoto důvodu je další důležitou indikací pro inhibitory cholinesterázy vzácné onemocnění svalové paralýzy myasthenia gravis. Při tomto onemocnění defektní účinek imunitního systému ničí místa působení (receptory) messengerové látky acetylcholinu na svalové buňky, takže nervový systém narušuje aktivaci svalů a vede tak k progresivní paralýze.

Pokud se onemocnění neléčí, končí v extrémních případech smrtelné onemocnění kvůli ochrnutí dýchacích svalů.
Inhibitory cholinesterázy zvyšují koncentraci acetylcholinu v bodě přenosu nervů a svalů (motorová koncová deska), takže lze kompenzovat snížený počet receptorů a zpomalit průběh nemoci.

Přečtěte si více o tomto tématu na:

• Myasthenia Gravis
• Alzheimerova demence

Které inhibitory cholinesterázy existují na trhu?

Inhibitory cholinesterázy dostupné na trhu s léčivy lze obecně rozdělit do dvou skupin.

• Na jedné straně existují léky, které díky svým chemickým vlastnostem mohou pronikat do mozku, a proto se používají k léčbě demence. Jedná se o přípravky s účinnou látkou donzepil, galantamin nebo rivastigmin. Existují léky různých výrobců a v různých dávkách, přičemž mechanismus účinku se neliší.
• Další velkou skupinou inhibitorů cholinesterázy jsou ty, které nepronikají do mozku a zasahují pouze do všech ostatních orgánů v těle. Nejběžnějšími aktivními složkami na trhu jsou neostigmin, pyridostigmin a distigmin. Používají se například k léčbě poruch vyprazdňování střev nebo močového měchýře. Tato skupina má také přípravky s různými obchodními názvy od různých výrobců.

Účinná látka a účinek inhibitorů cholinesterázy

Inhibitory cholinesterázy jsou skupinou účinných látek, které se poněkud liší ve své chemické struktuře, ale vyznačují se v podstatě stejným účinkem.
Místem působení jsou spojení mezi nervovými buňkami (synapsí) a spojení mezi nervovými a svalovými buňkami (motorová koncová deska). Signály jsou přenášeny prostřednictvím vlastní poselské látky acetylcholinu. To se zase rozkládá takzvanými cholinesterázami, aby se účinek reguloval nebo zastavil.

Inhibitory cholinesterázy snižují účinek cholinesterázy a zvyšují tak účinek uvolňovaného acetylcholinu. To vede ke zvýšenému přenosu signálu na synapsích nebo na koncových deskách motoru.
To nakonec vede k účinku inhibitoru cholinesterázy na zvýšenou aktivitu svalů, například močového měchýře nebo střeva.

V případě účinných látek, které mohou také vstoupit do mozku a které se používají k léčbě Alzheimerovy demence, je také zesílen přenos signálu mezi buňkami. Zvýšením aktivity v určitých oblastech mozku je třeba zlepšit paměť a koncentraci nebo alespoň zpomalit mentální degradaci.

Přečtěte si více na toto téma pod: Acetylcholin

Vedlejší účinky inhibitorů cholinesterázy

Buněčná spojení, na kterých se vyvíjí účinek inhibitorů cholinesterázy, se nacházejí v různých orgánech v celém těle.
Je-li použit lék s cholinesterázou, nemůže být nikdy cílen pouze jeden orgán nebo může být dosaženo pouze určitého účinku.

Účinná látka je distribuována v celém těle, takže kdekoli tělo používá poselskou látku acetylcholin, mohou nastat vedlejší účinky.
Například inhibitory cholinesterázy mohou:

• V plicích to vede ke zúžení průdušek a ke zvýšení produkce sekrece, což ztěžuje dýchání.
• Srdeční frekvence se může zpomalit (bradykardie).
• Kromě toho se zvyšuje aktivita potních žláz, takže někteří lidé si při užívání stěžují na zvýšené pocení.
• Kromě toho může vést k gastrointestinálním potížím, jako je
  • Nevolnost,
  • Zvracení nebo
  • Přichází průjem.
• Vedlejší účinky, které by mohly ovlivnit mozek, obvykle nenastanou.
• Většina použitých inhibitorů cholinesterázy nepřekračuje tzv. Hematoencefalickou bariéru kvůli svým chemickým vlastnostem.
• Inhibitory cholinesterázy, které mohou proniknout do mozku, se používají pouze tehdy, když je žádoucí účinek v mozku (jako u Alzheimerovy demence). Potom je také možné, že se v mozku objeví vedlejší účinky, které mohou být vyjádřeny například závratěmi nebo halucinacemi.

Interakce inhibitorů cholinesterázy

Vzhledem k jejich účinkům na velké množství orgánů v těle se mohou při užívání inhibitorů cholinesterázy objevit různé interakce s jinými léky.
Předepisující lékař proto musí použít další léky pacienta, aby posoudil, zda je třeba se obávat interakcí a zda lze použít inhibitor cholinesterázy.

• Důležitá interakce nastává, když je současně užíván betablokátor. Obě léky zpomalují srdeční rytmus a v kombinaci mohou vést k život ohrožující arytmii (AV blokáda).
• Pacienti, kteří používají sprej k rozšíření bronchiálních zkumavek (například u astmatu), se musí také obávat interakce, protože mechanismus působení inhibitoru cholinové sterázy je opačný než mechanismus spreje.
• Kromě této a dalších přímých interakcí v jednotlivých orgánech může mnoho metabolitů (možná také rostlinných přípravků) ovlivnit metabolismus inhibitoru cholinesterázy.
• Na jedné straně lze potlačit rozklad účinných látek v játrech a zvýšit účinek. Naopak může také vést k urychlené degradaci, takže jako interakce není dostatečný účinek.

Vzhledem k tomuto velkému počtu možných interakcí by měl lékař, který předepisuje inhibitor cholinesterázy, znát všechny ostatní léky a látky, které pacient užívá.

Přečtěte si více o tom v sekci: Betablokátory a terapie astmatu

Kontraindikace - Kdy by neměl být podáván inhibitor cholinesterázy?

Inhibitor cholinesterázy nesmí být podáván v případě různých nemocí ovlivňujících různé orgány, protože jinak se může nemoc zhoršovat a v některých případech mohou být život ohrožující následky.

Za prvé, existují onemocnění srdce, při kterých dochází k narušení elektrického vedení (AV blokáda) nebo příliš nízká srdeční frekvence.

Inhibitory cholinesterázy se dále nesmí podávat u onemocnění plic, která jsou spojena se zúžením průdušek (například bronchiální astma).

Dalším kontraindikátorem je zvýšený nitrooční tlak. Jinak, pokud je glaukom (glaukom), nejhorším scénářem je ztráta oka.

Kromě toho nesmí být inhibitor cholinesterázy používán během těhotenství nebo kojení. Dalším kontraindikátem je těžká dysfunkce jater nebo ledvin.

dávkování

Doporučené dávkování inhibitorů cholinesterázy se na jedné straně liší v závislosti na účinné látce a na druhé straně v závislosti na indikaci.

• Inhibitory cholinesterázy donezepil a galantamin, které jsou schváleny pro léčbu Alzheimerovy demence, se například často podávají jako náplasti, pomocí kterých se asi 24 mg účinné látky absorbuje kůží během 24 hodin.
• Neostigmin, zástupce inhibitorů cholinesterázy, které nepůsobí v mozku, se podává do krve v jedné dávce 0,5 až 2 mg žílou.
• Distigmin ve formě tablet obsahuje 5 mg účinné látky a obvykle se užívá jednou denně. Pokud je však funkce jater nebo ledvin narušena, může být také nutné snížit dávku.

V každém případě se ošetřující lékař pokusí vybrat nejvhodnější přípravek v dávce, která je vhodná pro pacienta.

cena

Pokud je inhibitor cholinesterázy lékařsky indikován, náklady hradí zákonné i soukromé zdravotní pojištění.
Například cena účinné látky distigmin je ekvivalentem dvou eur za tabletu. Ceny ostatních účinných látek se liší jen nepatrně.

Náklady na léčbu Alzheimerovy demence jedním ze schválených inhibitorů cholinesterázy jsou mezi 1 000 a 2 000 EUR ročně.

Použití ve formě tobolek je obvykle levnější než ve formě náplastí.

Inhibitory cholinesterázy a alkohol - jsou kompatibilní?

Při konzumaci alkoholu při užívání léků se v zásadě doporučuje opatrnost. Neexistuje žádná přímá interakce s inhibitorem cholinesterázy, ale protože alkohol může také ovlivnit přenos signálu nervových buněk, je třeba se pokud možno vyhnout konzumaci.

Malá množství, jako je láhev piva nebo sklenka vína ve večerních hodinách, jsou však málo znepokojivá.

Větší množství však mohou mít na účinek silný dopad.

Alternativy k inhibitoru cholinesterázy

Alternativy inhibitorů cholinesterázy závisí na onemocnění nebo stížnostech, které mají být léčeny. V terapii Alzheimerovy demence jsou na jedné straně k dispozici rostlinné produkty, například na bázi extraktu gingko.

Na druhou stranu existuje alternativní aktivní složka, která útočí na jiný messengerový systém v mozku, memantin.

Pro léčbu glaukomu jsou výhodná léčiva, která na rozdíl od inhibitorů cholinesterázy nezvyšují účinnost přenosu signálu zprostředkovaného acetycholinem nepřímo, ale přímo, což vede ke snížení nitroočního tlaku.

Přečtěte si více na toto téma pod: Green Star

Otrava inhibitorem cholinesterázy

Otrava inhibitorem cholinesterázy může být důsledkem nadměrného užívání léčiva.
V závislosti na tom, jak vysoké je předávkování, se objevují různé příznaky intoxikace.

Mírné předávkování může vést ke zvýšenému toku slz a slin, záškubům svalů, sníženému dýchání a podchlazení.

Pokud je předávkování závažné, mohou se objevit příznaky jako nevolnost, zvracení a pokles krevního tlaku.
V nejhorším případě může paralyzovat dýchání nebo kardiovaskulární selhání za následek smrt.

V případě otravy inhibitorem cholinesterázy může být podáno antidotum (atropin).