Dědičný angioedém

Definice - co je to dědičný angioedém?

Angioedém je otok kůže a / nebo sliznice, ke kterému může dojít akutně a zejména v obličeji a dýchacích cestách. Může to trvat i několik dní. Rozlišuje se mezi dědičnou a nedědičnou formou. Dědičné znamená něco jako dědičné, dědičné nebo vrozené. Dědičný angioedém je tedy onemocnění způsobené genetickou vadou, kterou lze přenést z jedné generace na druhou. Dědičnost je autozomálně dominantní, což znamená, že se choroba přenáší bez ohledu na pohlaví, jakmile je jedním z obou rodičů ovlivněna. V přibližně 25% případů však k nemoci nedochází prostřednictvím dědičnosti, ale spíše jako spontánní mutace. To znamená, že dochází k spontánní změně genu, která pak způsobuje toto onemocnění. Dědičný angioedém může být život ohrožující, pokud dojde k náhlému silnému otoku dýchacích cest. Incidence onemocnění se pohybuje kolem 1: 50 000, i když ve skutečnosti se předpokládá vyšší výskyt.

Příčiny dědičné angioedému

Příčinou dědičného angioedému je genetická vada. Tento defekt ovlivňuje gen, který kóduje specifický enzym, což znamená, že je zodpovědný za produkci tohoto enzymu. Tento enzym je známý jako inhibitor C1 esterázy nebo inhibitor C1 esterázy. Důsledkem genetické vady je buď nedostatek enzymu, nebo existující, ale nefunkční enzym. Faktory, které mohou vyvolat záchvat akutního onemocnění, nejsou dosud dostatečně objasněny. Faktem je, že inhibitor enzymu C1 esterázy hraje důležitou roli v systému komplementu. To je součást imunitního systému těla. Nedostatek tohoto inhibitoru C1 esterázy vede k určité přecitlivělosti v této části imunitního systému. To spouští kaskádu, na jejímž konci je tkáňový hormon bradykinin. Tento hormon zvyšuje permeabilitu krevních cév (vaskulární permeabilita). To zase vede k úniku více kapaliny z cév do okolní tkáně. To vede k typickým otokům v oblasti kůže a sliznice.

Doprovodné příznaky

Typickými příznaky dědičného angioedému jsou opakující se otoky kůže (zejména na obličeji) a / nebo sliznice v gastrointestinálním traktu nebo v oblasti dýchacích cest. Možnými příznaky blížícího se útoku (prodromi) mohou být příznaky, jako je únava, únava, zvýšený pocit žízně, agrese a depresivní nálada. To pak vede k otokům kůže, která se vyznačuje tím, že není červená, ale spíše zbarvená a obvykle baculatá. Vyskytují se zejména v oblasti obličeje, ale také na rukou, nohou a oblasti genitálií. Otok je velmi zřídka doprovázen svěděním, často však doprovází pocit napětí. Otok může být bolestivý. Mohou ustoupit po několika hodinách, ale mohou přetrvávat až sedm dní. V průměru trvá otok jeden až tři dny.

Máte genitální otok? Přečtěte si o tom více zde: Testikulární otok nebo Otok ve vaginálním vchodu.

U některých pacientů může dojít k otoku v oblasti dýchacích cest. Takový otok je potenciálně život ohrožující, protože dýchací cesty se mohou zvětšit do té míry, že dojde k udušení bez okamžitých intenzivních lékařských opatření s ochranou dýchacích cest. Nejčastější oblastí postiženou takovým otokem v dýchacích cestách je hrtan. Pak se mluví o tzv. Hrtanovém edému. Kromě epizodických otoků, které jsou typické pro tuto nemoc, dochází u řady pacientů k doprovodným příznakům v oblasti gastrointestinálního traktu. Nejběžnějšími příznaky jsou křeče žaludku a nevolnost. Může se také objevit zvracení a těžký průjem. Gastrointestinální potíže, jako je otok, mohou trvat i několik dní. U některých pacientů se gastrointestinální potíže vyskytují izolovaně, tj. Bez otoku kůže. To může diagnózu ještě více ztížit. U některých pacientů předcházejí gastrointestinální symptomy kožním projevům o roky. Závažné, kolické gastrointestinální potíže, ke kterým dochází bez doprovodných kožních symptomů, jsou často zavádějící. Může dojít k tomu, že postižené pacienty jsou operovány kvůli silné bolesti břicha (akutní břicho), protože existuje podezření na vzorce chirurgických onemocnění, jako je akutní apendicitida (apendicitida).

Progrese dědičného angioedému

Dědičný angioedém se nejčastěji projevuje ve věku 10 let. Počáteční projev, který nastane později, je poměrně vzácný. Jak nemoc postupuje, dochází k opakujícím se atakům s otoky nebo gastrointestinálními potížemi. U některých pacientů dochází pouze k otoku kůže, u jiných pouze gastrointestinální příznaky. Frekvence útoků se velmi liší. U některých pacientů se příznaky objevují každých pár dní, jiné mnohem méně často. Laboratorní hodnoty nejsou měřítkem intenzity nebo frekvence stížností. V průměru jsou ženy více postiženy než muži. Příznaky se mohou také zvýšit během těhotenství. Dědičný angioedém je nemoc, která je léčitelná, ale neléčí.

K většině útoků na dědičný angioedém dochází bez zjevného spouštění. V některých případech však lze jako spouštěcí prostředek uvést zubní zákroky nebo zákroky v krku a dýchacích cestách, například odstranění mandlí (tonzilektomie) nebo intubace (vložení trubice do dýchacích cest pro ventilaci, například jako součást plánované operace). Někteří pacienti také uvádějí chřipkové infekce nebo psychologický stres jako možné spouštěče. Existují také určité léky, které mohou výrazně zvýšit pravděpodobnost útoků. Patří sem zejména léky proti vysokému krevnímu tlaku nebo srdečnímu selhání, zejména ACE inhibitory, jako je ramipril nebo enalapril, nebo méně často antagonisté receptoru angiotensinu, jako je candesartan nebo valsartan. U žen může útoky vyvolat také použití antikoncepčních prostředků obsahujících estrogen.

Diagnóza dědičného angioedému

Dědičný angioedém je bohužel onemocnění, které je často správně diagnostikováno až po dlouhém období nemoci. Především je důležitá anamnéza. Pokud pacienti hlásí náhlý, opakující se otok kůže nebo sliznic, není diagnóza příliš daleko a může být provedena další diagnostika. Existují však také pacienti s dědičným angioedémem, kteří netrpí typickým otokem sliznic, ale například opakujícími se gastrointestinálními potížemi. U těchto pacientů mohou atypické příznaky diagnózu značně ztížit. Kromě osobní anamnézy hraje v diagnostice důležitou roli také rodinná anamnéza. Je důležité zjistit, zda má rodina podobné příznaky.

Aby se v konečném důsledku zajistila diagnóza, musí být stanoveny různé krevní hodnoty. Mimo jiné koncentrace a aktivita inhibitoru enzymu C1 esterázy. Tito jsou redukováni v dědičném angioedému. Koncentrace faktoru komplementu C4 také hraje rozhodující roli v diagnostice. Faktor C4 je přítomen v nižších koncentracích u nemocných než u zdravých pacientů. Ve vzácných případech je pro potvrzení diagnózy nezbytný genetický test. U dětí nemocných rodin by výše uvedené hodnoty měly být stanoveny v rané fázi, aby se potvrdila diagnóza. Za určitých okolností to může zachránit život.

Jak se liší dědičný angioedém od „normálního“ angioedému?

Angioedém je příznak, který se vyskytuje v souvislosti se dvěma různými nemocemi. Přísné rozlišení mezi dvěma klinickými obrazy je důležité, protože vývoj a léčba nemocí se od sebe výrazně liší.

Zatímco dědičný angioedém je dědičné onemocnění a je způsobeno nedostatkem inaktivace nebo nadměrné aktivace komplementového systému, „normální“ angioedém, známý také jako Quinckeho edém, se často vyskytuje v souvislosti s kopřivkou. Zde může angioedém doprovázet kopřivku, ale vyskytuje se také samostatně a jako jediný příznak. Angioedém, ke kterému dochází v souvislosti s kopřivkou, je zprostředkován histaminem. Vyskytují se jako součást alergické reakce. Tělo reaguje alergicky a dochází ke zvýšenému uvolňování histaminu. Histamin vede ke zvýšené propustnosti krevních cév (vaskulární permeabilita) a dochází ke zvýšenému odtoku tekutiny z cév do tkáně. Obě formy angioedému mají společné to, že dochází ke zvýšenému úniku cévní tekutiny do tkáně. To má za následek otok postižených oblastí. Spouštěcí tkáňový hormon se však liší: histamin v „normálním“ angioedému versus bradykinin v dědičném angioedému.

Zatímco dědičný angioedém často vede k příznakům poprvé před dosažením věku 20 let, „normální“ angioedém se často projevuje až v dospělosti. Při „normálním“ angioedému způsobuje histaminový efekt nejen otok, ale také zarudnutí a svědění v oblasti oteklých oblastí. Naproti tomu u dědičného angioedému není otok červený, nýbrž zbarvení kůže a svědění.

„Normální“ angioedém může být způsoben infekcemi nebo drogami. V mnoha případech však zůstává příčina nevysvětlitelná. Ve většině případů „normálního“ angioedému neexistují žádné patologické laboratorní hodnoty, zatímco v dědičné formě jsou určité hodnoty nápadné. Zatímco se dědičný angioedém vyskytuje ve tváři, ale často také v gastrointestinálním traktu, „normální“ angioedém obvykle postihuje pouze oblast obličeje (zejména oblast úst a očí).

U obou forem onemocnění existuje riziko zablokování dýchacích cest, které se nazývá edém hrtanu. To je akutně život ohrožující a vyžaduje okamžitou pohotovostní terapii. Typ nouzové terapie - stejně jako standardní terapie - se mezi oběma formami liší. „Normální“ angioedém dobře reaguje na terapii antihistaminiky nebo steroidy / kortikoidy, jako je prednisolon, stejně jako adrenalin v rámci urgentní terapie. Na druhou stranu v případě dědičného angioedému jsou tyto léky neúčinné, je třeba použít speciální léky.

Léčba dědičného angioedému

Je nezbytné mít na paměti, že dědičný angioedém je potenciálně život ohrožující podmínkou, protože zúžení dýchacích cest bez odpovídajících opatření může vést k rychlé smrti z udusení. Proto je v první řadě nezbytné poskytnout pacientovi pohotovostní průkaz totožnosti, který byste měli mít u sebe vždy a všude. Kromě toho musí být pacienti a příbuzní podrobně informováni o možných příznacích a opatřeních, která mají být přijata v akutním případě. Ve většině případů se doporučuje počáteční ošetření ve specializovaném léčebném centru.

Léčba otoku v akutních případech není vždy nutná.Mírné otoky v oblasti rukou a nohou nutně nevyžadují léčbu, pokud dotyčnou osobu neobtěžují. Nemusí být nutně léčeny také gastrointestinální záchvaty. V případě mírných záchvatů může být dostatečný perorální příjem antispasmodického léku, jako je Buscopan®.

V některých případech jsou však kolické příznaky natolik bolestivé, že je nutná zvláštní léčba. V akutních případech se podává tzv. Koncentrát C1-INH. Jsou to inhibitory určitého faktoru (C1) imunitního systému, které mohou redukovat otoky. Koncentrát musí být podáván žilovým přístupem, který může být také prováděn samostatně prostřednictvím školení. Alternativně je k dispozici Icatiband. Je to takzvaný antagonista bradykininu, který může být injikován pod kůži a inhibuje vazodilatační hormon bradykinin.

Pacienti s otokem v ústech, krku nebo hrtanu jsou považováni za stav nouze a musí být okamžitě léčeni pro hospitalizaci. K zajištění dýchacích cest může být nutná intubace.

Pokud se navzdory odpovídající terapii vyskytne více než 12 záchvatů ročně, měla by být zvážena profylaktická (preventivní) opatření. K tomu lze použít androgeny jako danazol, oxandrolon a stanazolol, ale kvůli jejich četným vedlejším účinkům nejsou v Německu schváleny k léčbě dědičného angioedému. Další lék pro dlouhodobou profylaxi je kyselina tranexamová, která je antifibrinolytická, tj. Působí proti rozpouštění krevních sraženin. Možným vedlejším účinkem je proto tvorba krevních sraženin (trombóza). Možným terapeutickým přístupem je také dlouhodobá léčba koncentrátem C1-INH.

Prognóza dědičného angioedému

V současnosti je prognóza pro pacienty s dědičným angioedémem výrazně příznivější, než tomu bylo v minulosti díky výrazně zlepšeným terapeutickým opatřením. Přesto se stále stává, že pacienti umírají na akutní hrtanový edém, protože jim není dostatečně rychle podána adekvátní terapie. Diagnóza je proto nesmírně důležitá, aby bylo možné odpovídajícím způsobem vyškolit pacienty a příbuzné a aby se dokázalo adekvátně připravit na mimořádné situace. Každý pacient s dědičným angioedémem by měl mít pohotovostní průkaz totožnosti a mít ho vždy u sebe.